OBAT ANTI JAMUR

       Jamur adalah organisme mikroskopis tanaman yang terdiri dari sel, seperti cendawan, dan ragi. Beberapa jenis jamur dapat berkembang pada permukaan tubuh yang bisa menyebabkan infeksi kulit, kuku, mulut atau vagina. Jamur yang paling umum menyebabkan infeksi kulit adalah tinea. For example, tinea pedis ('athletes foot) . Infeksi umum yang ada pada mulut dan vagina disebut seriawan. Hal ini disebabkan oleh Candida. Candida merupakan ragi yang merupakan salah satu jenis jamur. Sejumlah Candida umumnya tinggal di kulit.

      Ada beberapa jenis obat-obatan antijamur

a.    Antijamur cream

Digunakan untuk mengobati infeksi jamur pada kulit dan vagina. Antara lain :

ketoconazole, fenticonazole, miconazole, sulconazole, dan tioconazole.

b.    Antijamur peroral

Amphotericin dan nystatin dalam bentuk cairan dan lozenges. Obat-obatan ini tidak terserap melalui usus ke dalam tubuh. Obat tersebut digunakan untuk mengobati infeksi Candida (guam) pada mulut dan tenggorokan.

itraconazole, fluconazole, ketoconazole, dan griseofulvin dalam bentuk tablet yang diserap ke dalam tubuh. Digunakan untuk mengobati berbagai infeksi jamur. Penggunaannya tergantung pada jenis infeksi yang ada. example:

Terbinafine umumnya digunakan untuk mengobati infeksi kuku yang biasanya disebabkan oleh jenis jamur tinea.

Fluconazole umumnya digunakan untuk mengobati jamur Vaginal. Juga dapat digunakan untuk mengobati berbagai macam infeksi jamur pada tubuh

c.    Antijamur injeksi

Amphotericin, flucytosine, itraconazole, voriconazole dan caspofungin adalah obat-obatan anti jamur yang sering digunakan dalam injeksi.

Infeksi jamur dapat dibagi menjadi dua yaitu :

1.   Infeksi jamur sistemik
     - Amfoterisin B
     - Flusitosin
     - Ketokonazol
     - Itakonazol
     - Fluconazol
     - Kalium Iodida 
2.  Infeksi jamur topikal (dermatofit dan mukokutan)

AMFOTERISIN B

Amfoterisin A dan B merupakan hasil fermentasi streptomyces nodosus.

Mekanisme kerja

Amfoterisin B berikatan kuat dengan sterol yang terdapat pada membran sel jamur sehingga  membran sel bocor dan kehilangan beberapa bahan intrasel dan menyebabkan kerusakan yang tetap pada sel.

Salah satu penyebab efek toksik yang ditimbulkan disebabkan oleh pengikatan kolesterol pada membran sel hewan dan manusia.

Resistensi terhadap amfoterisin B mungkin disebabkan oleh terjadinya perubahan reseptor sterol pada membran sel.

Farmakokinetik

Absorbsi   : sedikit sekali diserap melalui saluran cerna.

Waktu paruh kira-kira 24-48 jam pada dosis awal yang  diikuti oleh eliminasi fase kedua dengan waktu paruh kira-kira 15 hari, sehingga kadar mantapnya akan tercapai setelah beberapa bulan setelah pemberian.

Ekskresi : obat ini melalui ginjal berlangsung lambat sekali, hanya 3 % dari jumlah                                 yang diberikan.

Efek samping

• Infus :  kulit panas, keringatan, sakit kepala, demam, menggigil, lesu, anoreksia, nyeri otot, flebitis, kejang dan penurunan faal ginjal.
• 50% penderita yang mendapat dosis awal secara IV akan mengalami demam dan menggigil.
• Flebitis (-) à menambahkan heparin 1000 unit ke dalam infus.
• Asidosis tubuler ringan dan hipokalemia sering dijumpai à  pemberian kalium.
• Efek toksik terhadap ginjal dapat ditekan bila amfoterisin B diberikan bersama flusitosin.

Indikasi

• Untuk pengobatan infeksi jamur seperti koksidioidomikosis, aspergilosis, kromoblastomikosis dan kandidosis.
• Amfoterisin B merupakan obat terpilih untuk blastomikosis.
• Amfoterisin B secara topikal efektif terhadap keratitis mikotik.

Sediaan 

• Amfoterisin B injeksi tersedia dalam vial yang mengandung 50 mg bubuk

Dosis

• Pada umumnya dimulai dengan dosis yang kecil (kurang dari 0,25 mg/kgBB) yang dilarutkan dalam dekstrose 5 % dan ditingkatkan bertahap sampai 0,4-0,6 mg/kgBB sebagai dosis pemeliharaan.
• Secara umum dosis 0,3-0,5 mg/kgBB cukup efektif untuk berbagai infeksi jamur, pemberian dilakukan selama 6 minggu dan bila perlu dapat dilanjutkan sampai 3-4 bulan

Flusitosin

Flucytosine (5-fluorocytosine) adalah primidin sintetis yang telah mengalami fluorinasi

Mekanisme kerja

Flusitosin masuk ke dalam sel jamur dengan bantuan sitosin deaminase dan dalam sitoplasma akan bergabung dengan RNA setelah mengalami deaminasi menjadi 5-Fluorourasil. Sintesis protein sel jamur terganggu akibat penghambatan langsung sintesis DNA oleh metabolit fluorourasil

Farmakokinetik

• Absorbsi    : diserap dengan cepat dan baik melalui saluran cerna.Pemberian bersama                       makanan memperlambat penyerapan  tapi jumlah yang diserap tidak berkurang. Penyerapan juga diperlambat pada  pemberian bersama suspensi alumunium               hidroksida/magnesium hidroksida dan dengan neomisin.
• Distribusi   :didistribusikan dengan baik ke seluruh jaringan dengan volume distribusi                mendekati total cairan tubuh.
• Ekskresi     : 90% flusitosin akan dikeluarkan bersama melalui filtrasi glomerulu dalam bentuk utuh, kadar dalam urin berkisar antara 200-500µg/ml.
• Kadar puncak dalam darah setelah pemberian per-oral dicapai 1-2 jam. Kadar ini lebih tinggi pada penderita infusiensi ginjal.
• Masa paruh obat ini dalam serum pada orang normal antara 2,4-4.8 jam dan sedikit memanjang pada bayi prematur tetapi dapat sangat memanjang pada penderita insufisiensi ginjal.

Efek samping

• Dapat menimbulkan anemia, leukopenia, dan trombositopenia, terutama pada penderita dengan kelainan hematologik, yang sedang mendapat pengobatan radiasi atau obat yang menekan fungsi tulang, dan penderita dengan riwayat pemakaian obat tersebut.
• Mual,muntah, diare dan enterokolitis yang hebat.
• Kira-kira 5% penderita mengalami peninggian enzim SGPT dan SGOT, hepatomegali.
• Terjadi sakit kepala, kebingungan, pusing, mengantuk dan halusinasi.

Indikasi

• infeksi sistemik, karena selain kurang toksik obat ini dapat diberikan per oral.
• Penggunaannya sebagai obat tunggal hanya diindikasikan pada kromoblastomikosis

Sediaan dan dosis 

• Flusitosin tersedia dalam bentuk kapsul 250 dan 500 mg
• Dosis yang biasanya digunakan ialah 50-150 mg/kgBB sehari yang dibagi dalam 4 dosis.

Ketokonazol.

Mekanisme kerja 

• Seperti azole jenis yang lain, ketoconazole berinterferensi dengan biosintesis ergosterol, sehingga menyebabkan perubahan sejumlah fungsi sel yang berhubungan dengan membran.

Farmakokinetik

• Absorbsi          : diserap baik melalui saluran cerna dan  menghasilkan kadar plasma yang cukup untuk menekan aktivitas berbagai jenis  jamur. Penyerapan melalui saluran cerna akan berkurang pada penderita dengan pH lambung yang tinggi,pada pemberian bersama antasid.
• Distribusi         : ketokonazol setelah diserap belum banyak diketahui.
• Ekskresi           : Diduga ketokonazol diekskresikan   bersama cairan empedu ke lumen usus  dan hanya sebagian kecil saja yang dikeluarkan bersama urin, semuanya dalam bentuk metabolit yang tidak aktif.

Efek samping 

• Efek toksik lebih ringan daripada Amfoterisin B.
• Mual dan muntah merupakan ESO paling sering dijumpai
• ESO jarang :  sakit kepala, vertigo, nyeri epigastrik, fotofobia, parestesia, gusi berdarah, erupsi kulit, dan trombositopenia.

Indikasi

• Ketokonazol terutama efektif untuk histoplasmosis paru, tulang, sendi dan jaringan lemak.

Kehamilan dan laktasi

Obat ini sebaiknya tidak diberikan pada wanita hamil karena pada tikus, dosis 80 mg/kgBB/hari menimbulkan cacat pada jari  hewan coba tersebut.

Itrakonazol

Mekanisme kerja 

• Seperti halnya azole yang lain, itraconazole berinterferensi dengan enzim yang dipengaruhi oleh cytochrome P-450, 14(-demethylase. Interferensi ini menyebabkan akumulasi 14-methylsterol dan menguraikan ergosterol di dalam sel-sel jamur dan kemudian mengganti sejumlah fungsi sel yang berhubungan dengan membran

Farmakokinetik

• Itrakonazol akan diserap lebih sempurna melalui saluran cerna, bila diberikan bersama dengan makanan. Dosis 100 mg/hari selama 15 hari akan menghasilkan kadar puncak sebesar 0,5 µg/ml.
• Waktu paruh eliminasi obat ini 36 jam (setelah 15 hari pemakaian).

Sediaan dan dosis

• Itrakonazol tersedia dalam kapsul 100 mg.
• Untuk dermatofitosis diberikan dosis 1 x 100mg/hari selama 2-8 minggu
• Kandidiasis vaginal diobati dengan dosis 1 x 200 mg/hari selama 3 hari.
• Pitiriasis versikolor memerlukan dosis 1 x 200 mg/hari selama 5 hari.
• Infeksi berat mungkin memerlukan dosis hingga 400 mg sehari.

Efek samping

• Kemerahan,
• pruritus,
• lesu,
• pusing,
• edema,
• parestesia
• 10-15% penderita mengeluh mual atau muntah tapi pengobatan tidak perlu dihentikan

Indikasi

• Itrakonazol memberikan hasil memuaskan untuk indikasi yang sama dengan ketokonazol antara lain terhadap blastomikosis, histoplasmosis, koksidiodimikosis, parakoksidioidomikosis, kandidiasis mulut dan tenggorokan serta tinea versikolor.

Flukonazol

Farmakokinetik

• Obat ini diserap sempurna melalui saluran cerna tanpa dipengaruhi adanya makanan ataupun keasaman lambung.
• Kadar puncak 4-8 µg dicapai setelah beberapa kali pemberian 100 mg.
• Waktu paruh eliminasi 25 jam sedangkan ekskresi melalui ginjal melebihi 90% bersihan ginjal.

Sediaan dan dosis

• Flukonazol tersedia untuk pemakaian per oral dalam kapsul yang mengandung 50 dan 150mg.
• Dosis yang disarankan 100-400 mg per hari.
• Kandisiasis vaginal dapat diobati dengan dosis tunggal 150 mg.

Efek samping

• Gangguan saluran cerna merupakan ESO paling banyak
• Reaksi alergi pada kulit, eosinofilia, sindrom stevensJohnson.

Indikasi

• Flukonazol dapat mencegah relaps meningitis oleh kriptokokus pada penderita AIDS setelah pengobatan dengan Amfoterisin B. Obat ini juga efektif untuk pengobatan kandidiasis mulut dan tenggorokan pada penderita AIDS.

Kalium Iodida

• Kalium Iodida adalah obat terpilih untuk Cutaneous lymphatic sporotrichosis

Efek samping

• mual 
• rinitis
• salivasi
• lakrimasi
• rasa terbakar pada mulut dan tenggorok
• iritasi pada mata
• sialodenitis dan akne pustularis pada bagian atas bahu

DOSIS

• Kalium iodida diberikan dengan dosis 3 kali sehari 1 ml larutan penuh (1g/ml).
• Dosis ditingkatkan 1 ml sehari sampai maksimal 12-15 ml.
• Penyembuhan terjadi dalam 6-8 minggu, namun terapi masih dilanjutkan sampai sedikitnya 4 minggu setelah lesi menghilang atau tidak aktif lagi

Anti jamur untuk infeksi topikal

• Griseofulvin
• Imidazol dan Triazol
• Tolnaftat
• Nistatin

Griseofulvin

• Griseofulvin adalah antibiotik anti jamur yang dihasilkan oleh sejumlah spesies Penicillium dan pertama kali diperkenalkan adalah berbentuk obat oral yang diperuntukkan bagi pengobatan penyakit dermatophytosis

Mekanisme Kerja

• Griseofulvin à kelompok obat fungistatis yang mengikat protein-potein mikrotubular dan berperan untuk menghambat mitosis sel jamur.
• Selain itu, griseofulvin juga inhibitor (penghambat) bagi sintensis asam nukleat.

Farmakokinetik

• Griseofulvin kurang baik penyerapannya pada saluran cerna bagian atas karena obat ini tidak larut dalam air. Penyerapan lebih mudah bila griseofulvin diberikan bersama makanan berlemak
• Dosis oral 0.5 hanya akan menghasilkan kadar puncak dalam plasma kira-kira 1 µg/ml setelah 4 jam.
• Obat ini mengalami metabolisme di hati dan metabolit utamanya adalah 6-metilgriseofulvin.
• Waktu paruh obat ini kira-kira 24 jam, 50% dari dosis oral yang diberikan dikeluarkan bersama urin dalam bentuk metabolit selama 5 hari.

Efek samping

• Leukopenia dan granulositopenia à menghilang bila terapi dilanjutkan.
• Sakit kepala àkeluhan utama pada kira-kira 15% penderita yang biasanya hilang sendiri sekalipun pemakaian obat dilanjutkan.
• artralgia, neuritis perifer,  demam, pandangan mengabur, insomnia, berkurangnya kecakapan, pusing dan sinkop, pada saluran cerna dapat terjadi rasa kering mulut, mual, muntah, diare dan flatulensi.
• Pada kulit dapat terjadi urtikaria, reaksi fotosensitivitas, eritema multiform, vesikula dan erupsi menyerupai morbili.

Indikasi

• Efektif untuk infeksi jamur di kulit, rambut, dan kuku yang disebabkan oleh jamur Microsporum, Tricophyton, dan Epidermophyton.

Sediaan dan dosis

• Griseofulvin tersedia dalam bentuk tablet berisi 125 dan 500 mg dan suspesi mengandung 125 mg/ml.
• Pada anak griseofulvin diberikan 10 mg/kgBB/hari
• Untuk dewasa 500-1000 mg/hari dalam dosis tunggal.
• Hasil memuaskan akan tercapai bila dosis yang diberikan dibagi empat dan diberikan setiap 6 jam

Kontaindikasi

• Griseofulvin bersifat kontraindikasi pada pasien penderita penyakit liver karena obat ini menyebabkan kerusakan fungsi hati

IMIDAZOL DAN TRIAZOL

• Anti jamur golongan imidazol mempunyai spektrum yang luas. Yang termasuk kelompok ini ialah mikonazol, klotrimazol, ekonazol, isokonazol, tiokonazol, dan bifonazol.

MIKONAZOL

• Mikonazol merupakan turunan imidazol sintetik yang relatif stabil, mempunyai spektrum ani jamur yang lebar baik terhadap jamur sistemik maupun jamur dermatofit.

Mekanisme Kerja 

• Mikonazol menghambat sintesis ergosterol yang menyebabkan permeabilitas membran sel jamur meningkat

Farmakokinetik

• Daya absorbsi Miconazole melalui pengobatan oral kurang baik..
• Miconazole sangat terikat oleh protein di dalam serum. Konsentrasi di dalam CSF tidak begitu banyak, tetapi mampu melakukan penetrasi yang baik ke dalam peritoneal dan cairan persendian.
• Kurang dari 1% dosis parenteral diekskresi di dalam urin dengan komposisi yang tidak berubah, namun 40% dari total dosis oral dieliminasi melalui kotoran dengan komposisi yang tidak berubah pula.
• Miconazole dimetabolisme oleh liver dan metabolitnya diekskresi di dalam usus dan urin. Tidak satupun dari metabolit yang dihasilkan bersifat aktif

Indikasi 

• Diindikasikan untuk dermatofitosis, tinea versikolor, dan kandidiasis mukokutan.

Efek samping 

• Berupa iritasi dan rasa terbakar dan maserasi memerlukan penghentian terapi.

Sediaan dan dosis

• Obat ini tersedia dalam bentuk krem 2% dan bedak tabur yang digunakan 2 kali sehari selama 2-4 minggu.

Indikasi

• Krem 2 % untuk penggunaan intravaginal diberikan sekali sehari pada malam hari untuk mendapatkan retensi selama 7 hari.
• Gel 2% tersedia pula untuk kandidiasis oral.